A penicillin volt a világ első klinikai gyakorlatban használt antibiotikuma.Évekig tartó fejlesztés után egyre több antibiotikum jelent meg, de fokozatosan előtérbe került az antibiotikumok széles körű alkalmazása okozta gyógyszerrezisztencia problémája.
Az antimikrobiális peptidek széleskörű alkalmazási kilátásokkal rendelkeznek, mivel nagy antibakteriális aktivitásuk, széles antibakteriális spektrumuk, sokféleségük, széles szelekciós tartományuk és alacsony rezisztenciájú mutációik vannak a céltörzsekben.Jelenleg számos antimikrobiális peptid a klinikai kutatás stádiumában van, ezek közül a magaininok (Xenopus laevis antimikrobiális peptid) bekerültek a Ⅲ klinikai vizsgálatba.
Jól meghatározott funkcionális mechanizmusok
Az antimikrobiális peptidek (amp) olyan bázikus polipeptidek, amelyek molekulatömege 20 000, és antibakteriális aktivitással rendelkeznek.~ 7000 között van, és 20-60 aminosavból áll.Ezen aktív peptidek többsége erős bázis, hőstabilitás és széles spektrumú antibakteriális tulajdonságokkal rendelkezik.
Szerkezetük alapján az antimikrobiális peptidek nagyjából négy kategóriába sorolhatók: helikális, lapos, kiterjesztett és gyűrűs.Egyes antimikrobiális peptidek teljes egészében egyetlen hélixből vagy lapból állnak, míg másoknak összetettebb a szerkezete.
Az antimikrobiális peptidek leggyakoribb hatásmechanizmusa az, hogy közvetlen hatást fejtenek ki a bakteriális sejtmembránok ellen.Röviden, az antimikrobiális peptidek megzavarják a bakteriális membránok potenciálját, megváltoztatják a membrán permeabilitását, kiszivárogtatják a metabolitokat, és végső soron a baktériumok halálához vezetnek.Az antimikrobiális peptidek töltött természete segít javítani a bakteriális sejtmembránokkal való kölcsönhatási képességüket.A legtöbb antimikrobiális peptid nettó pozitív töltésű, ezért kationos antimikrobiális peptideknek nevezik.A kationos antimikrobiális peptidek és az anionos bakteriális membránok közötti elektrosztatikus kölcsönhatás stabilizálja az antimikrobiális peptidek kötődését a bakteriális membránokhoz.
Feltörekvő terápiás potenciál
Az antimikrobiális peptidek azon képessége, hogy többféle mechanizmuson és különböző csatornákon keresztül hatnak, nemcsak növeli az antimikrobiális aktivitást, hanem csökkenti a rezisztencia hajlamát is.Több csatornán keresztül hatva nagymértékben csökkenthető annak a lehetősége, hogy a baktériumok egyidejűleg több mutációt is megszerezzenek, így az antimikrobiális peptidek jó rezisztencia potenciállal rendelkeznek.Ezen túlmenően, mivel számos antimikrobiális peptid a baktériumsejt membrán helyére hat, a baktériumoknak teljesen újra kell tervezniük a sejtmembrán szerkezetét, hogy mutálódjanak, és sok időbe telik, amíg többszörös mutáció lép fel.A rák kemoterápiájában nagyon gyakori a daganat- és gyógyszerrezisztencia korlátozása többféle mechanizmus és különböző szerek alkalmazásával.
A klinikai kilátások jók
Új antimikrobiális gyógyszerek kifejlesztése a következő antimikrobiális válság elkerülése érdekében.Számos antimikrobiális peptid van klinikai vizsgálatok alatt, és klinikai potenciált mutat.Sok munka vár még az antimikrobiális peptidek, mint új antimikrobiális szerek tekintetében.A klinikai vizsgálatokban részt vevő számos antimikrobiális peptid nem hozható forgalomba a rossz vizsgálati terv vagy az érvényesség hiánya miatt.Ezért a peptidalapú antimikrobiális szerek és az összetett emberi környezet közötti kölcsönhatás további kutatása hasznos lesz e gyógyszerek valódi potenciáljának felméréséhez.
Valójában a klinikai vizsgálatok során számos vegyületet kémiailag módosítottak gyógyászati tulajdonságaik javítása érdekében.A folyamat során a fejlett digitális könyvtárak aktív használata és a modellező szoftverek fejlesztése tovább optimalizálja e gyógyszerek kutatását és fejlesztését.
Bár az antimikrobiális peptidek tervezése és fejlesztése jelentős munka, törekednünk kell az új antimikrobiális szerek rezisztenciájának korlátozására.A különféle antimikrobiális szerek és antimikrobiális mechanizmusok folyamatos fejlesztése segít korlátozni az antibiotikum-rezisztencia hatását.Ezen túlmenően, amikor új antibakteriális szer kerül forgalomba, részletes monitorozásra és kezelésre van szükség az antibakteriális szerek szükségtelen használatának lehetőség szerinti korlátozása érdekében.
Feladás időpontja: 2023.04.04