Glikopeptid technológia

Az aminosav és a cukor összekapcsolási módja szerint a cukorpeptid négy kategóriába sorolható: O-glikoziláció, C aN-glikoziláció, harmatcukrosodás és GPI (glikofoszfatid-inozitol) kapcsolat.

1. Az N-glikozilációs glikopeptidek a glikánlánc (Glc-Nac) redukáló végén lévő N-acetamid-glükózból állnak, amely a peptidlánc néhány Asn oldalláncának amidcsoportjában található N-atomhoz kapcsolódik, és az Asn-ből. a glikánlánc összekapcsolására képesnek az AsN-X-Ser /Thr-ben (X! =P) kell elhelyezkednie a maradékok alkotta motívumban.A cukor N-acetil-glükózamin.

N-糖基化修饰结构糖肽

N-glikozilációval módosított szerkezeti glikopeptid

2. Az O-glikoziláció szerkezete egyszerűbb, mint az N-glikozilációé.Ez a glikopeptid általában rövidebb, mint a glikán, de több típusa van, mint az N-glikoziláció.A Ser és Thr általában glikozilálható a peptidláncban.Ezenkívül vannak tirozin-, hidroxil- és hidroxi-prolin-glikozilációval díszített glikopeptidek.A link pozíciója a hidroxil-oxigén atom a maradék oldalláncán.A kapcsolt cukrok a galaktóz vagy N-acetil-galaktózamin (Gal&GalNAc) vagy glükóz/glükózamin (Glc/GlcNAc), mannóz/mannózamin (Man/ManNAc) stb.

O-糖基化修饰结构

Az O-glikoziláció módosítja a szerkezetet

3. Glikopeptid O-GlcNAC glikozilezés ((N-acetilcisztein (NAC)) (glcnAcN-acetilglükózamin/acetilglükózamin)

Egyetlen N-acetil-glükózamin (GlcNAc) glikoziláció köti össze az O-GlcNAc fehérjéket a fehérje szerin- vagy treonin-maradékának hidroxil-oxigénatomjával.Az O-GlcNA glikoziláció egy O-GlcNAc monoszacharid dísz, glikán kiterjesztése nélkül;A peptid foszforilációjához hasonlóan a glikopeptidek O-GlcNAc glikozilációja is egy dinamikus fehérje dekorációs folyamat.Az abnormális O-GlcNAc dekoráció számos betegséget okozhat, például cukorbetegséget, szív- és érrendszeri betegségeket, daganatokat, Alzheimer-kórt és így tovább.

A glikopeptidek glikozilációs pontjai

A polipeptid és a cukorláncok alapvető szerkezetei kovalens kötésekkel kapcsolódnak a fehérjeláncokhoz, a cukorláncokat összekötő helyeket glikozilációs helyeknek nevezzük.Mivel nincs templát a glikopeptid cukorláncok bioszintézisének követésére, különböző cukorláncok kapcsolódnak ugyanahhoz a glikozilációs helyhez, ami az úgynevezett mikroszkopikus inhomogenitáshoz vezet.

A glikopeptidek glikozilációja

1. A glikopeptid glikoziláció hatása a terápiás fehérjék terápia-hatékonyságára

Terápiás-terápiás fehérjék esetében a glikoziláció a fehérje gyógyszerek felezési idejét és célzottságát is befolyásolja in vivo

2. Oldható glikopeptid glikoziláció és fehérjék

Tanulmányok kimutatták, hogy a fehérjék felületén lévő cukorláncok javíthatják a fehérjék molekuláris oldhatóságát

3. Glikopeptid glikoziláció és fehérje immunogenitása

Egyrészt a fehérjék felszínén lévő cukorláncok specifikus immunválaszokat válthatnak ki.Másrészt a cukorláncok lefedhetik a fehérjefelület bizonyos felületeit, és csökkenthetik annak immunogenitását

4. Glikopeptid glikoziláció, amely növeli a fehérje stabilitását

A glikoziláció növelheti a fehérjék stabilitását különböző denaturációs körülményekkel szemben (például denaturálószerek, hő stb.), és elkerülheti a fehérjék aggregációját.Ugyanakkor a fehérjék felületén lévő cukorláncok lefedhetik a fehérjemolekulák egyes proteolitikus lebomlási pontjait is, ezáltal növelve a fehérjék proteinázokkal szembeni rezisztenciáját.

5. Glikopeptid glikoziláció, amely befolyásolja a fehérjemolekulák biológiai aktivitását

A fehérjeglikoziláció megváltoztatása lehetővé teheti a fehérjemolekulák számára is, hogy új biológiai aktivitásokat hozzanak létre


Feladás időpontja: 2023-03-03